Enterobacteriaceas resistentes a carbapenemos (ERC)

ESBL - Extended-spectrum β-lactamase

Beta-lactamases de espectro alargado são enzimas que inactivam os antibióticos comumente usados, como penicilinas e cefalosporinas, tornando-os ineficazes.

Algumas Enterobacteriaceae podem produzir ESBLs. 

As enzimas ESBL quebram e destroem alguns antibióticos comumente usados, incluindo penicilinas e cefalosporinas, e tornando-os ineficazes.

Enterobacteriaceae são uma grande família de diferentes tipos de bactérias que comumente causam infecções em ambientes hospitalar e nas comunidades.

Exemplos da familia das Enterobacteriaceae incluem Escherichia coli (E. coli) e Klebsiella pneumoniae.

Os carbapenemos são um dos poucos antibióticos restantes que podem tratar os microorganismos produtores de ESBL, mas estão a aumentar as enzimas de resistência que destroem esses antibióticos. (CDC, 2019)

ERC - Enterobacteriaceas resistentes aos carbapenemos

"Enterobacteriáceas constituem uma vasta família de bactérias Gram negativas, comensais do intestino humano e de outros animais, de que são exemplos Escherichia coli (E. coli), Klebsiella spp, Serratia spp e Enterobacter spp, estando sobretudo implicadas em infeções urinárias, intra-abdominais ou bacteremias.

Enterobacteriáceas Resistentes aos Carbapenemos (ERC) constituem um subgrupo da família, dotadas de resistência aos antibióticos do grupo dos carbapenemos; em Portugal: ertapenemo, imipenemo, meropenemo, de acordo com as definições microbiológicas europeias da rede EUCAST." (DGS, PPCIRA 2017)

As ERC produtores de carbapenemase produzem enzimas chamadas carbapenemases que inativam os carbapenemos e outros antibióticos β-lactâmicos, incluindo penicilinas e cefalosporinas. 

A presença de uma carbapenemase geralmente é suficiente para causar resistência aos carbapenemos. (CDC, Novembro 2019)

"Existem diversas variantes de ERC, de acordo com a mutação genética subjacente, o que lhes confere diferentes perfis de sensibilidade antibiótica e diferentes graus de transmissibilidade ambiental.

A aquisição de tais resistências pode dever-se a um ou mais mecanismos. 

Algumas ERC são produtoras de uma betalactamase (por exemplo, AmpC ou ESBL - betalactamase de espetro alargado) a qual, quando combinada com mutações dos canais de purina, pode tornar as bactérias impermeáveis à entrada dos carbapenemos, e por isso resistentes a este grupo de carbapenemos.

Outras ERC são produtoras de enzimas (EPC), denominadas carbapenemases, capazes de hidrolisar diversas partes das moléculas dos carbapenemos, de que existem diversas variantes, com variações de expressão internacional, nacional, regional ou até local:"(DGS, PPCIRA 2017)

  EPC são, portanto, enterobactereaceas produtoras de carbapenemases.

Uma carbapenemase, a Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), foi identificada pela primeira vez nos Estados Unidos em 2001. Desde então, as bactérias produtoras de KPC espalharam-se amplamente por todo o país. 

Além de KPC, há uma série de outros carbapenemases associados a elementos genéticos móveis, incluindo::

- New Delhi Metallo-beta-lactamase (NDM)

- Metalo-beta-lactamase codificado por Integron Verona (VIM)

- Imipenemase Metalo betalactamase (IMP)

- Oxacilinase-48 (OXA-48)

As Enterobacteriaceas resistentes aos carbapenemos, as ERC, também podem tornar-se resistentes a carbapenemos por meio de uma combinação de mutações cromossômicas e mecanismos adquiridos de resistência não carbapenemase (por exemplo, uma mutação cromossômica em um gene porina, uma proteína, que limita a capacidade dos carbapenemos de entrar na bactéria combinada com a aquisição ou suprarregulação de um beta- lactamase).

ERC sem carbapenemases são chamados de ERC não produtores de carbapenemases.

Qual é a diferença entre ERC e ERC não produtoras de Carbapenemases?

ERC são Enterobacterales resistentes aos antibióticos carbapenêmicos. Esta é uma definição fenotípica (ou seja, baseada no padrão de suscetibilidade aos antibióticos do organismo). 

Existem muitos mecanismos diferentes (ou seja, genótipos) que podem resultar em resistência aos carbapenêmicos. Os ERC que produzem carbapenemases, enzimas que decompõem os carbapenêmicos e antimicrobianos relacionados, tornando-os ineficazes, são chamados de ERC produtores de carbapenemases, são, portanto, um subconjunto de todos os ERC. (CDC, 2019)

Como se transmitem as ERC?

São transmitidos de pessoa para pessoa, geralmente pelas mãos de profissionais de saúde ou por meio de equipamentos médicos.

A prevenção da transmissão de CRE requer uma higiene meticulosa das mãos, o uso adequado de precauções baseadas na transmissão, ou seja, o uso de Precauções de Contacto ou Precauções de Barreira Reforçadas, dependendo do ambiente e do organismo, limpeza ambiental e adesão às práticas de higiene.

Doentes de Risco

Os principais factores de risco para aquisição de ERC incluem a exposição a cuidados de saúde e a exposição a antibióticos. Os factores de risco relacionados aos cuidados de saúde incluem internamento em UCI  e ventilação mecânica. Vários antibióticos têm sido associados à obtenção de ERC, incluindo carbapenêmos, cefalosporinas, fluoroquinolonas e vancomicina.

A exposição a antibióticos pode perturbar a comunidade de bactérias que vivem no organismo de uma pessoa (microbioma). Isso pode tornar mais fácil para alguém sem ERC adquiri-lo. Para doentes com ERC colonizando o trato digestivo, tomar antibióticos pode aumentar a quantidade de ERC no organismo e as probabilidades de desenvolver uma infecção ou transmitir ERC a outros doentes. Vários antibióticos têm sido associados à obtenção de ERC, incluindo carbapenêmicos, cefalosporinas, fluoroquinolonas e vancomicina.

Que infecções as ERC pode causar?

Podem causar infecções em quase qualquer parte do corpo, incluindo infecções do trato urinário, infecções da corrente sanguínea, pneumonia associada a intubação e abcessos intra-abdominais.

Qual é a diferença entre colonização e infecção por ERC?

A infecção ocorre quando um patógeno como uma ERC invade um local do corpo e causa sinais e sintomas de doença. 

Colonização significa que o organismo é encontrado dentro ou sobre o corpo, mas não causa nenhum sintoma ou doença. Indivíduos colonizados com ERC podem desenvolver infecções por ERC e espalhar ERC para outros doentes; portanto, as práticas de prevenção de ERC incluem tanto indivíduos colonizados como infectados.

As ERC colonizam mais frequentemente o trato digestivo. A triagem de certos indivíduos de alto risco para colonização por ERC é uma intervenção recomendada pelo CDC que pode ajudar a impedir a propagação.

Fonte: CDC , Novembro 2019